Barça y Madrid se enfrentaron por enésima vez en un año. Esta vez tocaba verse las caras en los cuartos de final de la Copa del Rey. El sorteo hizo que ambos equipos se enfrentaran muy temprano. Últimamente el Barça había sido la bestia negra del equipo merengue. Pero el Madrid quería acabar con esta racha. La ida se jugó el 18 de enero a las 22.00 h., en el Santiago Bernabeu. Mourinho alineó un equipo bastante defensivo (con Casillas; Altintop, Ramos, Carvalho, Coentrao; Lass, Pepe, Xabi Alonso, Cristiano Ronaldo; Higuaín, y Benzema). El Barça salió con su once de gala más Pinto, portero de la Copa (Pinto; Alves, Piqué, Puyol, Abidal; Busquets, Xavi, Iniesta; Cesc Fábregas, Messi, y Alexis Sánchez).
El partido empezó muy igualado. Se decantaba más para el Madrid, quien metió un gol por mediación de Cristiano Ronaldo, en el minuto 11'. El tanto nacía de un contraataque, la especialidad del Madrid, y el portugués cruzaba el balón por abajo de las piernas de Pinto. A pesar de ese contratiempo, el Barcelona siguió jugando fiel a su estilo. Al principio del segundo tiempo, Puyol marcó el gol del empate, a costa de un córner servido por Xavi. Fue la misma jugada que hicieron ambos jugadores ante el Madrid en el 2-6 y ante Alemania, en las 'semis' del Mundial 2010. En el Madrid había tensión, ya que, como era una eliminatoria de ida y vuelta, un gol fuera de casa valía mucho. La presión subía para el club blanco hasta el punto que varios jugadores suyos empezaron a parar las largas posesiones azulgranas cometiendo faltas, sancionadas algunas de ellas con cartulina amarilla. Pepe le pisó la mano a Messi. Pero el Barça siguió creando ocasiones hasta el punto de convertir el segundo gol. Lo marcó Abidal, después de recibir un gran pase de Messi. El partido finalizó con un contundente 1-2, y el pesimismo en la entidad blanca aumentó.
Para la vuelta los madridistas estaban confiadosen que tenían opciones para pasar de ronda. En el Camp Nou recibieron a Pepe con una inmensa pitada. Mourinho, a diferencia del partido de ida, sacó un once mucho más ofensivo, con Casillas; Coentrao, Arbeloa, Pepe, Ramos; Xabi Alonso, Lass, Kaká; Cristiano Ronaldo, Özil e Higuaín, mientras que Guardiola apostó por los once jugadores que jugaron en el Bernabeu (Pinto; Alves, Piqué, Puyol, Abidal; Xavi, Busquets, Iniesta; Cesc, Messi, Alexis). El partido tuvo un inicio similar al del partido de Liga en el Bernabeu (1-3), después de que Higuaín, a los quince segundos se encuentre con una ocasión de gol, aunque la desperdició. El Madrid tenía las ideas claras. Fue a por la eliminatoria desde el primer minuto. Le bastaba un 0-2 para pasar a las semifinales. Pero un traspié permitió al Barça marcar el primer gol. Lo hizo Pedro (anteriormente substituyendo a Iniesta por una lesión), en el minuto 43', después de una galopada de Messi. Y en el descuento del primer tiempo, después de una falta de Lass (que debería haber sido sancionado con amarilla y, por lo tanto, hubiese dejado al Madrid con uno menos, ya que anteriormente había recibido la primera amarilla), Xavi sacó el tiro libre, un tanto escorado a la banda izquierda, la defensa blanca rechazó el esférico, que lo recibió Dani Alves para diparar un misil, desde la frontal del área, a la escuadra de la portería defendida por Iker Casillas. En el segundo tiempo el Barça se durmió, y el Madrid lo aprovechó. Empezaba a dominar el partido, y a tener las ocasiones, hasta el punto de que Ramos meta un gol, aunque fue anulado por Teixeira Vitienes, quien recibió muchas críticas esa semana. Al cabo de diez minutos, Cristiano Ronaldo rompió la maldición de no marcar en el Camp Nou, anotando un gran gol, a pase de Özil, uno de los mejores del partido. El Madrid mordía, y el Barça estaba confundido. Tres minutos más tarde Benzema metió un gol similar al de Messi en el 0-2 al Madrid en la temporada 2009/2010. Habían nervios, porque un gol separaba al Madrid del objetivo, eliminar al Barça. El Madrid apretaba. Pep Guardiola recibió otra mala notícia, al ver como Alexis se lesionaba. El partido finalizó con un 2-2. El Barcelona pasó (para jugar las semifinales de Copa del Rey ante el Valencia), y el Madrid dejó una buena imagen, aunque sus jugadores acabaron molestos con el colegiado.
